在上一集中，爱丽丝（米拉·乔沃维奇 Milla Jovovich 饰）救出了被冷冻的同伴们，众人在离开之际却被赶来的雇佣兵赶尽杀绝。T病毒使红皇后（Megan Charpentier 饰）的程序发生了错误，变得残暴嗜血的她想要杀死最后的人类毁灭地球。唯一能够阻止红皇后的只有爱丽丝一人。而此刻，失去了能力的爱丽丝却被保护伞公司囚禁在位于海底的秘密基地中。威斯克（肖恩·罗伯茨 Shawn Roberts 饰）通过病毒侵入了保护伞公司的系统，他放走了爱丽丝并告诉她，她是人类最后的希望，而为了拯救人类，他们必须冰释前嫌共同抵抗更强大的敌人。爱丽丝遇见了保护伞公司的前员工艾达王（李冰冰 饰），两人一路上奋勇杀敌结下了深厚的友谊。同时，爱丽丝旧日的战友们也组成了一个小分队，从外向内进行突围。 保护伞公司在海底建造了逼真的模拟城市，并使用克隆人作为T病毒的实验对象...
丹尼尔·克雷格 欧嘉·柯瑞兰寇 马修·阿马立克 朱迪·丹奇 吉安卡罗·吉安尼尼 杰玛·阿特登 杰弗里·怀特 大卫·哈伯 加斯帕·克里斯滕森 安纳托·陶布曼 罗里·金尼尔 蒂姆·皮戈特-史密斯 华金·科西奥 费尔南多·古林·库弗 杰苏斯·欧乔阿 卢克雷齐亚·兰特·德拉·罗弗尔 格伦·福斯特 保罗·里特 西蒙·卡斯安德斯 斯坦娜·卡蒂克 尼尔·杰克逊 奥娜·卓别林 鲁弗斯·赖特 萨拉·哈德兰 马克·瓦克林 蕾切尔·麦克道威尔 罗非洛·迪格托勒 吉尔莫·德尔·托罗 阿方索·卡隆 卡米尔·克里希奇 大卫·德西奥
塔布 阿里·法扎勒 瓦米恰·嘉碧 阿希瑟·维德亚迪 R·巴克提·克莱因 Alexx O'Nell Azmeri Haque Badhon Jan Graveson Vijay Raj Sameer Deshpande Vijayant Kohli Disney James Jacob Breitmeier Rosabelle Folk Siddhi Bhutani